华夏时报记者 孙梦圆 于娜 北京报道

全球第一款获批上市的CAR-T疗法Kymriah，似乎已经卖不动了。

随着各大跨国药企2022年财报的出炉，已有6款CAR-T疗法公布2022年营收情况。值得注意的是，诺华的Kymriah作为全球第一款获批上市的CAR-T疗法，成了目前为止唯一一个营收下滑的CAR-T产品。

(相关资料图)

据诺华财报，2022年，Kymriah营收5.36亿美元，同比下降9%。诺华表示，Kymriah在新兴增长市场的销售额增长部分抵消了美国、欧洲的市场销售额下滑。

"关于2022年和早些年的财务状况，我们看到了新的竞争对手进入弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)市场。竞争对手能够在较早的生产线市场推出产品，也能够在较晚的生产线中占有份额。这种新环境对Kymriah的销售产生了直接影响。"诺华方面回复《华夏时报》记者称。

难逃6年魔咒

Kymriah是诺华旗下CAR-T疗法的明星产品。2017年8月，Kymriah获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性（R/ R）B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），这使其成为美国获批用于治疗任何适应症的首个CAR-T疗法，定价为47.5万美元。

2018年5月，Kymriah获批第二种血液肿瘤适应症，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)。新的适应症也让 Kymriah 有了直接同吉利德科学的 Yescarta 竞争的底气，后者在2017年10月被美国 FDA 批准用于治疗不再对其它治疗药物应答的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。

时隔四年，2022年5月，Kymriah再次传来好消息，获批用于治疗经两线或多线全身治疗后的复发或难治性(r/r) 滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

尽管适应症不断扩增，但Kymriah表现却在第六年差强人意。

根据2016年发表的一项题为《Drug launch curves in the modern era. Nature Reviews Drug Discovery》的研究，2000—2002年被FDA批准的处方药中，可统计的样本药物销售额达峰时间，大约6年。

另据IQVIA（艾昆纬）2017年发布的报告《Lifetime Trends in Biopharmaceutical Innovation》，大多数药物上市后的前五年平均年销售额可以达到平均水平，而只有一小部分产品可以获得10亿的高收入。越来越多的产品需要超过5年的时间才能达到销售量的峰值。

更严酷的是，截至目前，海外已上市的用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的CAR-T疗法，除了Kymriah以外，还有Yescarta、Breyanzi。

从疗效来看，Kymriah的临床数据处于劣势地位，包括客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），均显著低于其它两款产品；与此同时，Kymriah的细胞因子释放综合症（CRS）等副作用，却显著高于其它产品。

而从定价来看，Kymriah没有明显优势。目前，Kymriah淋巴瘤的治疗价格为37.3万美元/针，Yescarta和Breyanzi的价格分别为37.3万美元/针和41.03万美元/针。

由此看来，Kymriah走向平庸也不足为奇。

混战背后

高开低走的Kymriah或许是全球CAR-T市场竞争加剧的缩影。

CAR-T疗法是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。截至目前，全球范围内共有8款CAR-T疗法获批。

据弗若斯特沙利文数据统计预测，2016年至2020年，全球细胞与基因治疗市场从0.5亿美元增长到20.8亿美元，复合增长率为153%。2020到2025年全球细胞与基因治疗市场复合增长率为71%，预计2025年全球整体市场规模为305.4亿美元，未来细胞与基因治疗市场规模仍保持快速增长趋势。

随着CAR-T疗法日益火爆，更多的入局者还在路上。

据《柳叶刀血液学》统计，截至2022年6月30日，全球已有2000多个CAR-T细胞治疗的临床试验在ClinialTrials.gov上注册，并且适应症相对集中，扎堆在急性淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病这五种血液瘤上。

国内CAR-T赛道亦拥挤，在CD19 靶点上，目前已经批准两款CAR-T细胞疗法上市，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，还有超过20款CD19 CAR-T疗法处于在研阶段。

在BCMA靶点，包括科济药业、信达生物/驯鹿医疗、传奇生物等多款CAR- T产品已经被CDE纳入优先审评审批程序，2023年新年伊始，华东医药也宣布入局，可以预见的是，未来"内卷"大战势必上演。

混战背后，谁能更胜一筹，将是对产品实力和商业化策略的考验。

有业内人士认为，自身产能不足是限制销售的主要因素之一，而同类产品比较下，产能的差别是导致产品上市表现差异的重要原因。诺华Kymriah的失势，或许是前期就没有进行产能规划的显现。YESCARTA在早期开发和申请上市过程中，产能问题相对解决得较好，所以拥有"先发"优势，而KYMRIAH早期产能就严重不足，诺华正意图通过扩产赶超。

"不止是诺华，我觉得供应是整个行业共同的问题。想要获得更多的盈利，势必会考虑产能和质量。"一位接近CAR-T研发企业的从业人员对本报记者坦言。

不过，尽管Kymriah难掩颓势，但诺华仍在努力。"总体而言，诺华公司对支持当前Kymriah适应症的临床数据仍然充满信心，并致力于为未满足需求的患者进一步开发CAR-T疗法。"诺华方面对记者说。

标签： 基因治疗 市场规模 华夏时报